Exista o alternativa directa la donanemab? Da. Lecanemab (Leqembi) este celalalt anticorp anti-amiloid autorizat in Uniunea Europeana, din 15 aprilie 2025, cu o indicatie practic identica: tulburare cognitiva usoara sau dementa usoara, la pacienti ApoE ε4 heterozigoti sau nepurtatori.
Se poate asocia donanemab cu donepezil sau memantina? Da. In studiul pivot TRAILBLAZER-ALZ 2, 55,6% dintre pacienti primeau deja inhibitori de acetilcolinesteraza si 20,3% memantina, iar aceste tratamente au putut fi continuate si chiar modificate pe parcurs.
Ce optiuni raman daca nu sunt eligibil pentru terapiile anti-amiloid? Tratamentele simptomatice: donepezil, rivastigmina, galantamina si memantina. Acestea nu modifica evolutia bolii, dar amelioreaza simptomele si sunt larg disponibile si compensate in Romania.
Ce asocieri sunt periculoase? Anticoagulantele. Donanemab nu trebuie initiat la pacientii aflati pe terapie anticoagulanta continua, iar tromboliticele trebuie evitate din cauza riscului de hemoragie intracraniana severa. Aspirina si celelalte antiagregante plachetare sunt permise.
Donanemab sau lecanemab: care este mai bun? Nu exista studii comparative directe. Diferentele tin de ritmul perfuziilor, de durata tratamentului si de profilul reactiilor adverse, nu de o superioritate demonstrata a unuia dintre ele.
Seria despre donanemab: 1. Prospect, doze si reactii adverse | 2. Mecanism explicat simplu | 3. Alternative si asocieri (articolul curent)
1. Lecanemab (Leqembi), alternativa directa
Celalalt anticorp anti-amiloid autorizat in Uniunea Europeana
Lecanemab a fost primul medicament care vizeaza o cauza subiacenta a bolii Alzheimer autorizat in UE, la 15 aprilie 2025, cu cinci luni inaintea donanemab. Este un anticorp monoclonal umanizat IgG1 dezvoltat de Eisai si BioArctic, indreptat impotriva protofibrilelor solubile si a formelor insolubile de amiloid beta.
Autorizarea s-a bazat pe studiul de faza III Clarity AD, care a inclus 1795 de pacienti cu boala Alzheimer incipienta, dintre care 1521 apartineau populatiei indicate in UE. Doza este de 10 mg/kg, administrata in perfuzie o data la doua saptamani, spre deosebire de cele patru saptamani ale donanemab.
Indicatia europeana este aproape identica: pacienti adulti cu tulburare cognitiva usoara si dementa usoara datorata bolii Alzheimer, care sunt ApoE ε4 nepurtatori sau heterozigoti, cu patologie amiloida confirmata. Ambele medicamente exclud purtatorii homozigoti.
2. Comparatia celor doua terapii anti-amiloid
Diferentele practice care conteaza pentru pacient
| Aspect | Donanemab (Kisunla) | Lecanemab (Leqembi) |
|---|---|---|
| Autorizare UE | 24 septembrie 2025 | 15 aprilie 2025 |
| Frecventa perfuziilor | La 4 saptamani (13 perfuzii pe an) | La 2 saptamani (26 de perfuzii pe an) |
| Durata tratamentului | Finita, maximum 18 luni | Continua |
| ARIA-E (populatia indicata) | 20,6% | 9% |
| ARIA-H (populatia indicata) | 27,6% | 13% |
| Reactii legate de perfuzie | 8,3% | 26% |
| Studiul pivot | TRAILBLAZER-ALZ 2 (1736 pacienti) | Clarity AD (1795 pacienti) |
Tabelul arata un compromis clar. Donanemab presupune jumatate din numarul de perfuzii, un tratament cu final prestabilit si mult mai putine reactii legate de perfuzie. In schimb, are o rata considerabil mai mare de ARIA, atat de tip edem, cat si de tip hemoragic.
O precizare de metodologie: aceste cifre provin din studii diferite, cu populatii si protocoale diferite, si nu sunt rezultatul unei comparatii directe. Nu exista pana in prezent studii care sa compare cap la cap cele doua medicamente, iar orice concluzie privind superioritatea unuia trebuie tratata cu prudenta.
Traseul de reglementare al donanemab in Europa ilustreaza cat de fin este echilibrul beneficiu-risc in aceasta clasa. Intr-o prima evaluare, EMA a considerat ca beneficiile Kisunla nu erau suficient de mari pentru a depasi riscurile asociate cu ARIA si a recomandat respingerea autorizatiei. Dupa reexaminare, comitetul pentru medicamente de uz uman a concluzionat ca beneficiile depasesc riscurile, dar numai la nepurtatorii de ApoE ε4 si la persoanele cu o singura copie a genei, restrangand astfel indicatia fata de cererea initiala.
Sursa: Agentia Europeana pentru Medicamente, intrebari si raspunsuri privind aprobarea autorizatiei de punere pe piata pentru Kisunla, rezultatul reexaminarii, 2025.
3. Tratamentele simptomatice clasice
Optiunile disponibile si compensate in Romania
Spre deosebire de anticorpii anti-amiloid, care incearca sa modifice evolutia bolii, tratamentele clasice actioneaza asupra simptomelor. Ele nu curata amiloidul si nu incetinesc degenerarea, dar amelioreaza functia cognitiva pe termen mediu si sunt disponibile pe scara larga.
Inhibitorii de acetilcolinesteraza
In boala Alzheimer, neuronii care produc acetilcolina, un neurotransmitator esential pentru memorie si atentie, sunt printre primii afectati. Aceste medicamente blocheaza enzima care descompune acetilcolina, crescand astfel cantitatea disponibila in sinapse.
- Donepezil, administrat oral, o data pe zi;
- Rivastigmina, disponibila oral si sub forma de plasture transdermic;
- Galantamina, administrata oral.
Sunt indicate in formele usoare pana la moderate. Reactiile adverse cele mai frecvente sunt digestive: greata, varsaturi, diaree, scadere in greutate.
Memantina
Memantina este un antagonist al receptorilor NMDA si actioneaza pe o cale complet diferita, protejand neuronii de excitotoxicitatea produsa de glutamat. Este indicata in special in formele moderate pana la severe, adica exact acolo unde anticorpii anti-amiloid nu mai au indicatie.
4. Asocierea donanemab cu tratamentele simptomatice
Ce arata datele din studiul pivot
Aceasta este una dintre cele mai frecvente intrebari si are un raspuns clar. In studiul TRAILBLAZER-ALZ 2, pacientii care urmau deja un tratament simptomatic la intrarea in studiu au putut sa il continue, iar pe parcursul studiului au putut fi adaugate sau modificate astfel de tratamente, la decizia investigatorului.
Concret, la momentul initial:
- 55,6% dintre pacienti primeau inhibitori de acetilcolinesteraza;
- 20,3% primeau memantina;
- 61% primeau cel putin unul dintre cele doua.
Cu alte cuvinte, majoritatea participantilor la studiu erau deja pe tratament simptomatic, iar rezultatele de eficacitate si siguranta au fost obtinute in acest context. Donanemab nu are interactiuni farmacocinetice cunoscute si nu este metabolizat de enzimele citocromului P450, deci nu influenteaza concentratiile acestor medicamente.
Concluzia practica: terapia anti-amiloid se adauga peste tratamentul simptomatic, nu il inlocuieste.
Important
Asocierea care conteaza cu adevarat, si care poate fi periculoasa, este cea cu medicamentele care afecteaza coagularea:
Anticoagulantele (acenocumarol, warfarina, apixaban, rivaroxaban, dabigatran si altele) reprezinta o contraindicatie la initierea tratamentului cu donanemab. Daca un anticoagulant devine necesar in timpul tratamentului, de exemplu pentru o embolie pulmonara acuta, donanemab trebuie intrerupt. Poate fi reluat daca anticoagulantul nu mai este indicat medical.
Tromboliticele trebuie evitate, cu exceptia situatiilor care pun imediat viata in pericol si nu au alternativa. Exista un risc plauzibil de hemoragie intracraniana severa.
Aspirina si celelalte antiagregante plachetare sunt permise. In studiile clinice, pacientii care primeau donanemab impreuna cu un antitrombotic nu au prezentat o crestere a frecventei ARIA, majoritatea expunerilor fiind la acid acetilsalicilic.
Nu intrerupeti niciodata din proprie initiativa un anticoagulant prescris pentru o alta afectiune. Decizia apartine medicului care evalueaza ambele riscuri.
5. Ce faceti daca nu sunteti eligibil
Situatiile de excludere si optiunile ramase
O parte semnificativa dintre pacientii cu Alzheimer nu pot primi terapie anti-amiloid. Principalele motive sunt:
- Statutul de homozigot ApoE ε4, adica doua copii ale genei. Riscul de ARIA a fost de 55,9% in studiul pivot la acest grup, iar CHMP a exclus categoria din indicatie. In plus, o reanaliza bayesiana a datelor din Clarity si TRAILBLAZER-ALZ 2, publicata in literatura de specialitate, a gasit dovezi moderate in favoarea absentei unui efect de tratament la homozigoti, pentru ambii anticorpi.
- Stadiul avansat al bolii. Dementa moderata sau severa nu intra in indicatie. Fereastra terapeutica este strict la tulburare cognitiva usoara si dementa usoara.
- Contraindicatii imagistice. Peste 4 microhemoragii, sideroza superficiala, hemoragie intracerebrala anterioara, afectare severa a substantei albe sau imposibilitatea efectuarii unui IRM.
- Nivelul inalt al proteinei tau. Nu este o contraindicatie formala, dar datele arata ca la acesti pacienti beneficiul a fost nesemnificativ statistic, de doar 2,1% pe scala iADRS.
In toate aceste situatii, tratamentul ramane cel simptomatic, adica inhibitori de acetilcolinesteraza si memantina, alaturi de masurile nefarmacologice: stimulare cognitiva, activitate fizica regulata, controlul factorilor de risc cardiovascular, mentinerea vietii sociale si structurarea rutinei zilnice.
6. Aducanumab: alternativa care nu mai exista
Un context util pentru intelegerea prudentei autoritatilor
Aducanumab (Aduhelm) a fost primul anticorp anti-amiloid aprobat de FDA, in 2021, printr-o procedura accelerata care a generat o controversa considerabila. Agentia Europeana a Medicamentului a emis o opinie negativa, iar medicamentul nu a fost niciodata autorizat in Uniunea Europeana. Ulterior, producatorul a decis intreruperea dezvoltarii si comercializarii sale.
Acest precedent explica in buna masura de ce EMA a fost atat de precauta cu donanemab si lecanemab, restrangand indicatia, impunand programe de acces controlat si cerand registre de siguranta post-autorizare. In cazul donanemab, detinatorul autorizatiei are obligatia de a desfasura un studiu observational de registru privind ARIA, cu raport final programat pentru 31 decembrie 2031.
7. Situatia accesului in Romania
Ce se poate obtine efectiv in prezent
Trebuie facuta o distinctie clara intre autorizare si disponibilitate. Ambii anticorpi anti-amiloid sunt autorizati la nivelul intregii Uniuni Europene, deci si in Romania. Accesul practic este insa restrans de Programul de Acces Controlat, care limiteaza administrarea la centre preselectate cu acces la PET sau punctie lombara, la IRM programat si neprogramat si la testarea genetica ApoE ε4.
ANMDM a publicat materialele educationale in limba romana pentru Kisunla si a anuntat, in aprilie 2026, organizarea unei sesiuni de instruire in Romania. Nu exista insa date publice privind pretul sau includerea in listele de compensare.
Prin contrast, tratamentele simptomatice sunt larg disponibile si compensate: donepezil, rivastigmina, galantamina si memantina se gasesc in farmaciile din Romania in forme generice accesibile.
Intrebari frecvente
Pot trece de la donanemab la lecanemab sau invers?
Nu exista date din studii clinice care sa evalueze aceasta secventa, iar RCP-urile nu ofera recomandari privind trecerea de la un anticorp anti-amiloid la altul. Decizia ar apartine exclusiv medicului specialist din centrul autorizat, care ar trebui sa reevalueze IRM-ul, istoricul de ARIA si raportul beneficiu-risc individual.
Merita sa fac testul genetic ApoE daca inca nu am simptome?
Testarea ApoE ε4 este obligatorie inainte de initierea tratamentului cu donanemab, dar in afara acestui context este o decizie complexa. Prezenta genei nu inseamna ca veti dezvolta boala, iar absenta ei nu va protejeaza complet. In plus, testarea trebuie precedata de consiliere si de consimtamant, conform reglementarilor. Discutati cu medicul dumneavoastra inainte de a face un astfel de test.
Suplimentele si vitaminele ajuta in boala Alzheimer?
Nu exista dovezi solide care sa arate ca vreun supliment alimentar incetineste evolutia bolii Alzheimer sau inlocuieste tratamentul medicamentos. Ghidurile clinice nu recomanda suplimente ca terapie a bolii. Ele pot avea un rol in sustinerea starii generale sau in gestionarea stresului apartinatorilor, dar nu trebuie sa inlocuiasca niciodata tratamentul prescris de medic.
Surse
- Agentia Europeana pentru Medicamente (EMA). Kisunla (donanemab), rezumatul caracteristicilor produsului si intrebari si raspunsuri privind rezultatul reexaminarii.
- Agentia Europeana pentru Medicamente (EMA). Leqembi (lecanemab), rezumatul caracteristicilor produsului si raportul public european de evaluare.
- Eisai si Biogen, comunicat privind autorizarea Leqembi in Uniunea Europeana, 15 aprilie 2025, incluzand datele de siguranta pentru populatia indicata in UE.
- Studiul de faza III TRAILBLAZER-ALZ 2 (NCT04437511), date privind tratamentele concomitente la momentul initial.
- Studiul de faza III Clarity AD, lecanemab.
- Reanaliza bayesiana a eficacitatii anticorpilor anti-amiloid la homozigotii ApoE ε4, pe baza datelor din Clarity si TRAILBLAZER-ALZ 2.
- Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania (ANMDM), materiale educationale si Program de acces controlat pentru Kisunla.
Acest articol are scop informativ si nu inlocuieste consultul medical de specialitate. Nu modificati si nu intrerupeti niciun tratament fara avizul medicului dumneavoastra.
Pentru datele oficiale complete privind dozele, contraindicatiile si reactiile adverse ale donanemab, cititi Kisunla (Donanemab): prospect, doze, reactii adverse si acces in Romania. Daca doriti sa intelegeti de ce apare ARIA si de ce nivelul proteinei tau prezice raspunsul la tratament, cititi Cum actioneaza Kisunla (Donanemab), mecanism explicat simplu.