Kisunla (Donanemab) – Prospect, Doze, Reactii Adverse si Acces in Romania

Ultima actualizare: 13 iulie 2026. Sursa principala: rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) aprobat de Agentia Europeana pentru Medicamente.

Kisunla (donanemab) este un anticorp monoclonal umanizat de tip IgG1, autorizat in Uniunea Europeana la 24 septembrie 2025, indicat pentru incetinirea evolutiei bolii Alzheimer in stadiu simptomatic precoce, la pacienti care sunt purtatori heterozigoti ApoE ε4 sau nepurtatori, cu patologie amiloida confirmata.

1. Ce este Kisunla si cum se prezinta

Prospect oficial EMA, autorizatie de punere pe piata EU/1/25/1926

Kisunla 350 mg este un concentrat pentru solutie perfuzabila. Fiecare flacon de Kisunla, de 20 ml, contine donanemab 350 mg, adica o concentratie de 17,5 mg/ml. Donanemab este un anticorp monoclonal umanizat recombinant de tip imunoglobulina gama 1 (IgG1), produs in celule ovariene de hamster chinezesc.

Excipientii din Kisunla sunt: acid citric (E 330), polisorbat 80 (E 433), citrat de sodiu (E 331), sucroza si apa pentru preparate injectabile. Fiecare flacon de 20 ml contine 11,5 mg sodiu si 4 mg polisorbat 80. La o doza completa de 1400 mg, pacientul primeste 46 mg sodiu si 16 mg polisorbat 80.

Solutia de Kisunla este transparenta pana la opalescenta, incolora sau usor galbuie pana la usor maronie, cu un pH de 5,5 pana la 6,5 si o osmolalitate de aproximativ 300 mOsm/l. Codul ATC al donanemab este N06DX05, in grupa medicamentelor psihoanaleptice, anti-dementa. Detinatorul autorizatiei de punere pe piata pentru Kisunla este Eli Lilly Nederland B.V., Utrecht, Olanda.

Kisunla face obiectul unei monitorizari suplimentare, ceea ce inseamna ca este supravegheat mai intens decat alte medicamente pentru identificarea rapida a noilor informatii de siguranta.

2. Cine poate primi donanemab: indicatii si eligibilitate

Criteriile din indicatia aprobata in Uniunea Europeana

Donanemab este indicat pentru tratamentul pacientilor adulti cu diagnostic clinic de tulburare cognitiva usoara sau dementa usoara datorata bolii Alzheimer, adica boala Alzheimer simptomatica precoce. Conform RCP-ului EMA, pacientul trebuie sa indeplineasca cumulativ doua conditii:

• sa fie purtator heterozigot al apolipoproteinei E ε4 (ApoE ε4) sau nepurtator al acestei gene;
• sa aiba patologie amiloida confirmata printr-un test validat, de exemplu scanare PET pentru amiloid sau analiza lichidului cefalorahidian.

Donanemab nu este indicat la purtatorii homozigoti de ApoE ε4, adica la persoanele care au doua copii ale genei. Motivul este ca la acest grup riscul de ARIA este considerabil mai mare, iar beneficiul nu compenseaza acest risc. Testarea genotipului ApoE ε4 este obligatorie inainte de initierea tratamentului cu donanemab si se face printr-un diagnostic in vitro cu marcaj CE.

Tratamentul cu donanemab trebuie initiat de un medic cu experienta in diagnosticarea si tratarea bolii Alzheimer, care are acces in timp util la imagistica prin rezonanta magnetica, si administrat sub supravegherea unei echipe multidisciplinare instruite in gestionarea ARIA si a reactiilor legate de perfuzie.

3. Care este doza de donanemab si cum se administreaza

Schema de titrare graduala, conform pct. 4.2 din RCP

Donanemab se administreaza la fiecare 4 saptamani, exclusiv in perfuzie intravenoasa. Schema de doze pentru donanemab este urmatoarea:

• Doza 1 de donanemab: 350 mg (1 flacon)
• Doza 2 de donanemab: 700 mg (2 flacoane)
• Doza 3 de donanemab: 1050 mg (3 flacoane)
• Doza 4 si urmatoarele: 1400 mg (4 flacoane), la fiecare 4 saptamani

Concentratul de donanemab se dilueaza exclusiv in solutie injectabila de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%), pana la o concentratie finala de 4 pana la 10 mg/ml. Perfuzia se administreaza pe parcursul a cel putin 30 de minute, iar pacientul ramane sub observatie inca minimum 30 de minute dupa terminarea perfuziei.

Tratamentul cu donanemab se mentine pana la eliminarea placilor de amiloid, confirmata printr-o metoda validata, de exemplu la 6 sau la 12 luni. Durata maxima a tratamentului cu donanemab este de 18 luni si nu trebuie depasita nici daca eliminarea placilor nu este confirmata. Aceasta este o particularitate importanta a donanemab: spre deosebire de alte terapii anti-amiloid, tratamentul cu donanemab are un final prestabilit.

Daca pacientul progreseaza spre boala Alzheimer moderata, trebuie luata in considerare intreruperea tratamentului cu donanemab inainte de cele 18 luni. Nu este necesara ajustarea dozei de donanemab la pacientii cu insuficienta renala sau hepatica.

4. Cat de eficient este donanemab

Rezultatele studiului de faza III TRAILBLAZER-ALZ 2, la 76 de saptamani

Eficacitatea donanemab a fost evaluata in studiul de faza III TRAILBLAZER-ALZ 2, un studiu dublu-orb controlat cu placebo care a inclus 1736 de pacienti cu varsta intre 60 si 85 de ani, cu scor MMSE intre 20 si 28 si patologie amiloida confirmata prin PET. Varsta medie a participantilor a fost de 73 de ani, iar scorul MMSE mediu la inceput a fost 22,29.

Interpretarea corecta a acestor cifre este esentiala. Donanemab nu opreste si nu inverseaza boala Alzheimer. Pacientii tratati cu donanemab au continuat sa se degradeze cognitiv, doar ceva mai lent decat cei pe placebo. Diferenta de 2,65 puncte pe scala iADRS trebuie pusa in context: literatura de specialitate a sugerat ca o diferenta minima cu relevanta clinica ar fi de aproximativ 5 puncte pentru tulburarea cognitiva usoara si 9 puncte pentru dementa usoara (Wessels si colab., 2022). Rezultatul obtinut de donanemab se situeaza, asadar, sub acest prag propus, iar dezbaterea privind semnificatia clinica reala ramane deschisa in comunitatea medicala.

Un aspect important: eficacitatea donanemab a fost superioara la pacientii cu nivel scazut sau mediu al proteinei tau, unde diferenta pe iADRS a fost de 3,15 puncte, adica o incetinire de 32,2%. La pacientii cu nivel inalt de tau, diferenta a fost de doar 0,41 puncte (2,1%), fara semnificatie statistica. Cu alte cuvinte, cu cat boala Alzheimer este depistata mai devreme, cu atat sansele de raspuns la donanemab sunt mai mari.

5. Contraindicatiile donanemab

Situatiile in care donanemab nu trebuie administrat, conform pct. 4.3 din RCP

Conform RCP-ului aprobat de EMA, donanemab este contraindicat in urmatoarele situatii:

• hipersensibilitate la donanemab sau la oricare dintre excipientii din Kisunla;
• constatari la IRM initial de hemoragie intracerebrala anterioara, mai mult de 4 microhemoragii, sideroza superficiala, edem vasogenic (ARIA-E) sau alte semne sugestive pentru angiopatie amiloida cerebrala;
• tulburari de sangerare care nu sunt controlate adecvat;
• initiere la pacientii care primesc terapie anticoagulanta continua;
• afectare severa a substantei albe cerebrale;
• hipertensiune arteriala slab controlata;
• afectiuni care nu permit efectuarea unui IRM, inclusiv claustrofobie, implanturi metalice feromagnetice sau stimulator cardiac.

Utilizarea concomitenta a aspirinei si a altor antiagregante plachetare impreuna cu donanemab este permisa. In schimb, daca in timpul tratamentului cu donanemab devine necesara initierea unui anticoagulant, de exemplu pentru o embolie pulmonara acuta, donanemab trebuie intrerupt.

6. Ce reactii adverse are donanemab

Frecvente observate in studiul pivot, la populatia cu indicatie de tratament

Alte reactii adverse ale donanemab raportate in RCP: cefalee (14,6%, foarte frecvent), greata si varsaturi (frecvente), reactie anafilactica (mai putin frecvent, 0,4%). In studiile clinice, 88,1% dintre pacientii tratati cu donanemab au dezvoltat anticorpi anti-medicament, iar toti pacientii care au raportat reactii legate de perfuzie aveau astfel de anticorpi.

Riscul de ARIA la donanemab depinde puternic de genotip. La nepurtatorii de ApoE ε4, ARIA a aparut in 24,7% din cazuri. La heterozigoti, in 37,6%. La homozigoti, grup care nu este eligibil pentru tratament, rata a fost de 55,9%. Majoritatea evenimentelor ARIA apar in primele 24 de saptamani de tratament cu donanemab, iar cele mai grave in primele 12 saptamani. Durata mediana pana la rezolutia ARIA-E a fost de aproximativ 8,3 saptamani, iar simptomele s-au remis la aproximativ 80% dintre pacienti.

7. Cum se monitorizeaza tratamentul cu donanemab prin IRM

Calendarul obligatoriu de scanari, conform listei de verificare pentru medicul prescriptor

ARIA nu poate fi detectata decat prin rezonanta magnetica. Calendarul minim de scanari IRM pentru pacientii tratati cu donanemab este:

• un IRM cerebral in ultimele 6 luni inainte de prima doza de donanemab;
• inainte de doza a doua (la 1 luna);
• inainte de doza a treia (la 2 luni);
• inainte de doza a patra (la 3 luni);
• inainte de doza a saptea (la 6 luni);
• un IRM suplimentar la un an de tratament, inainte de doza a douasprezecea, la pacientii heterozigoti ApoE ε4 sau la cei care au avut deja evenimente ARIA.

Daca apar simptome sugestive pentru ARIA in orice moment, se efectueaza imediat o evaluare clinica cu IRM suplimentar. In functie de severitatea radiologica si de prezenta simptomelor, administrarea donanemab se poate intrerupe temporar sau definitiv. In cazul ARIA-E severe, ARIA-H severe sau al unei hemoragii intracerebrale mai mari de 1 cm, tratamentul cu donanemab se opreste definitiv.

8. Cum se obtine donanemab in Romania si cat costa

Program de Acces Controlat, conditie obligatorie de autorizare

Kisunla a primit autorizatie de punere pe piata valabila in intreaga Uniune Europeana la 24 septembrie 2025, dupa o reexaminare a unei opinii initial negative a CHMP. Autorizatia Kisunla este insa conditionata de implementarea unui Program de Acces Controlat in fiecare stat membru.

Programul de Acces Controlat presupune doua conditii esentiale: restrictionarea accesului la centre preselectate, care indeplinesc criterii stricte (acces la PET sau punctie lombara pentru confirmarea amiloidului, acces la perfuzii intravenoase, acces la IRM programat si neprogramat, acces la testarea ApoE ε4), si inregistrarea obligatorie a tuturor pacientilor intr-un sistem central european inainte de initierea tratamentului cu donanemab.

ANMDM a publicat pe site-ul propriu materialele educationale in limba romana pentru Kisunla: Ghidul pentru profesionistii din domeniul sanatatii, Lista de verificare pentru medicul prescriptor, Cardul pacientului si documentul privind Programul de acces controlat. In aprilie 2026, ANMDM a anuntat organizarea in Romania a unei sesiuni de instruire dedicate acestui medicament.

In privinta costului, nu exista date publice privind pretul Kisunla sau compensarea in Romania. Ca reper international, in Statele Unite costul anual al tratamentului cu donanemab a fost estimat la aproximativ 32.000 de dolari pentru o persoana cu greutate medie, la care se adauga costurile scanarilor PET, ale testarii genetice si ale seriei de IRM-uri de monitorizare. In Marea Britanie, NICE a refuzat rambursarea donanemab prin NHS, considerand ca beneficiul demonstrat nu justifica costul.

9. Donanemab in sarcina, alaptare si la conducerea vehiculelor

Grupe speciale de pacienti

Datele privind utilizarea donanemab in sarcina sunt inexistente sau limitate, iar ca masura de precautie utilizarea trebuie evitata. Nu se cunoaste daca donanemab se excreta in laptele matern. Nu exista date privind efectul donanemab asupra fertilitatii la om.

Donanemab are efecte majore asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje in cazul aparitiei deficitelor neurologice, cum ar fi tulburarile de vedere, alterarea starii de constienta si convulsiile. Donanemab nu este relevant pentru utilizare la copii si adolescenti.

10. Cum se pastreaza Kisunla

Conditii de conservare, pct. 6.4 din RCP

Flaconul nedeschis de Kisunla se pastreaza la frigider, la temperaturi intre 2 si 8 grade Celsius, in cutia originala, pentru a fi protejat de lumina. Kisunla poate fi pastrat in afara frigiderului maximum 3 zile, la o temperatura de cel mult 25 de grade. Nu se congeleaza si nu se agita. Perioada de valabilitate a Kisunla este de 3 ani.

Solutia diluata de donanemab pentru perfuzie trebuie utilizata imediat. Daca nu se utilizeaza imediat, poate fi pastrata la frigider maximum 72 de ore sau maximum 12 ore la temperatura camerei, cu conditia ca dilutia sa fi fost efectuata in conditii aseptice.

La audierea comitetului consultativ al FDA din iunie 2024, Sandra Carlino a vorbit in numele sotului ei, George, participant in studiul clinic cu donanemab. Ea a descris experienta lor din studiu ca fiind una care le-a schimbat viata si a explicat ca, desi boala Alzheimer nu poate fi vindecata, evolutia acesteia a incetinit atat de mult incat o cunostinta ocazionala nu si-ar da seama de diagnostic.

Sursa: marturie prezentata la audierea comitetului consultativ FDA, iunie 2024, relatata de publicatia Being Patient.

Intrebari frecvente despre donanemab

Kisunla vindeca boala Alzheimer?

Nu. Donanemab nu vindeca boala Alzheimer si nu recupereaza memoria deja pierduta. Donanemab elimina placile de amiloid din creier si incetineste, in mod modest, ritmul declinului cognitiv si functional. Pacientii tratati cu donanemab continua sa se degradeze, doar ceva mai lent decat cei netratati.

De ce nu se administreaza donanemab la purtatorii homozigoti de ApoE ε4?

Pentru ca la aceste persoane, care au doua copii ale genei ApoE ε4, riscul de ARIA este semnificativ mai mare: 55,9% in studiul pivot, fata de 24,7% la nepurtatori. CHMP a considerat ca la acest grup raportul beneficiu-risc al donanemab nu este favorabil, motiv pentru care indicatia europeana ii exclude.

Ce se intampla dupa cele 18 luni de tratament cu donanemab?

Tratamentul cu donanemab se opreste definitiv. Aceasta este o diferenta majora fata de alte terapii anti-amiloid, care se administreaza continuu. Datele din RCP arata insa ca, dupa intreruperea tratamentului cu donanemab, nivelul amiloidului masurat prin PET incepe sa creasca din nou, cu o rata mediana de aproximativ 2,80 centiloizi pe an.

Pot lua aspirina in timpul tratamentului cu donanemab?

Da. Utilizarea concomitenta a aspirinei si a altor tratamente antiplachetare impreuna cu donanemab este permisa conform RCP. In schimb, tratamentul cu donanemab nu trebuie initiat la pacientii care primesc terapie anticoagulanta continua, iar daca un anticoagulant devine necesar in timpul tratamentului, donanemab trebuie intrerupt.

Donanemab interactioneaza cu alte medicamente pentru Alzheimer?

Nu au fost efectuate studii de interactiuni si nu sunt anticipate interactiuni farmacocinetice, deoarece donanemab nu este metabolizat de enzimele citocromului P450. In studiul TRAILBLAZER-ALZ 2, 55,6% dintre pacienti primeau inhibitori de acetilcolinesteraza si 20,3% memantina, iar aceste tratamente au putut fi continuate in paralel cu donanemab.