Ultima actualizare: 13 iulie 2026. Sursa principala: rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) aprobat de Agentia Europeana pentru Medicamente.
Acidul chenodeoxicolic (Chenodeoxycholic acid Leadiant) este un acid biliar primar, autorizat in Uniunea Europeana la 10 aprilie 2017 ca medicament orfan, indicat pentru tratamentul erorilor innascute de sinteza a acizilor biliari primari, cauzate de deficitul de sterol 27-hidroxilaza si manifestate ca xantomatoza cerebrotendinoasa (XCT), la pacienti de la varsta de 1 luna si la adulti.
Pe scurt: faptele esentiale despre acidul chenodeoxicolic
- Acidul chenodeoxicolic este un acid biliar produs in mod normal de ficat din colesterol, iar in xantomatoza cerebrotendinoasa organismul nu il poate sintetiza.
- Acidul chenodeoxicolic nu vindeca xantomatoza cerebrotendinoasa, ci inlocuieste acidul biliar lipsa si opreste acumularea depozitelor de grasime in tesuturi.
- Doza initiala de acid chenodeoxicolic la adulti este de 750 mg pe zi, fractionata in trei prize, si poate creste in trepte de 250 mg pana la maximum 1000 mg pe zi.
- Doza initiala de acid chenodeoxicolic la copii este de 5 mg/kg pe zi, fractionata in trei prize, cu un maximum de 15 mg/kg pe zi.
- Tratamentul cu acid chenodeoxicolic este pe viata. Intreruperea lui duce la agravarea simptomelor.
- Reactiile adverse ale acidului chenodeoxicolic sunt constipatia, cresterea transaminazelor si icterul, toate cu frecventa necunoscuta.
- Acidul chenodeoxicolic nu trebuie asociat cu contraceptive orale, ciclosporina, sirolimus sau fenobarbital, deoarece acestea ii contracareaza efectul.
- Codul ATC al acidului chenodeoxicolic este A05AA01, in grupa terapiei biliare si hepatice.
- Detinatorul autorizatiei de punere pe piata este Leadiant GmbH, Munchen, Germania, iar numarul autorizatiei este EU/1/16/1110/001.
- Acidul chenodeoxicolic a fost autorizat in circumstante exceptionale, din cauza raritatii extreme a bolii, si face obiectul unei monitorizari suplimentare.
Ce este acidul chenodeoxicolic si pentru ce se foloseste? Acidul chenodeoxicolic este un acid biliar primar, produs in mod normal de ficat din colesterol. Acidul chenodeoxicolic Leadiant este indicat exclusiv pentru xantomatoza cerebrotendinoasa, o boala genetica ultrarara in care organismul nu il poate produce.
Care este doza de acid chenodeoxicolic? La adulti, doza initiala este de 750 mg pe zi, in trei prize, cu crestere posibila in trepte de 250 mg pana la maximum 1000 mg pe zi. La copiii intre 1 luna si 18 ani, doza initiala este de 5 mg/kg pe zi, in trei prize, cu maximum 15 mg/kg pe zi.
Cat dureaza tratamentul cu acid chenodeoxicolic? Toata viata. Xantomatoza cerebrotendinoasa este o boala genetica, iar acidul chenodeoxicolic este o terapie de substitutie, nu un tratament curativ. Daca tratamentul se opreste, simptomele se agraveaza.
Ce nu trebuie asociat cu acidul chenodeoxicolic? Contraceptivele orale, ciclosporina, sirolimusul si fenobarbitalul ii contracareaza efectul si nu sunt recomandate. Colestiramina, colestipolul si antiacidele cu hidroxid de aluminiu il leaga in intestin si trebuie luate la distanta de cateva ore.
Cat costa acidul chenodeoxicolic? Este unul dintre cele mai scumpe medicamente din Europa. In 2018, revista medicala BMJ a relatat ca un spital olandez a inceput sa il prepare singur, in farmacia proprie, dupa ce producatorul a ridicat pretul la aproximativ 170.000 de euro pe an per pacient.
1. Ce este acidul chenodeoxicolic si cum se prezinta
Prospect oficial EMA, autorizatie de punere pe piata EU/1/16/1110/001
Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg se prezinta sub forma de capsule. Fiecare capsula contine 250 mg acid chenodeoxicolic. Capsulele sunt de marimea 0, au lungimea de 21,7 mm, cu corp galben si capac portocaliu, si contin o pulbere alba comprimata.
Excipientii din continutul capsulei sunt: amidon de porumb, stearat de magneziu si dioxid de siliciu coloidal anhidru. Invelisul capsulei contine: gelatina, dioxid de titan (E 171), galben de chinolina (E 104) si eritrozina (E 127).
Codul ATC al acidului chenodeoxicolic este A05AA01, in grupa terapiei biliare si hepatice, acizi biliari si derivati. Detinatorul autorizatiei de punere pe piata este Leadiant GmbH, Munchen, Germania. Fabricantul responsabil cu eliberarea seriei este Pharmaloop S.L., Alcalá de Henares, Madrid, Spania. Ambalajul contine 100 de capsule.
Acidul chenodeoxicolic Leadiant a fost autorizat in Uniunea Europeana la 10 aprilie 2017, cu ultima reinnoire la 9 decembrie 2021. Autorizarea s-a facut in circumstante exceptionale, in temeiul Articolului 14(8) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, ceea ce inseamna ca, din cauza raritatii extreme a bolii, nu a fost posibila obtinerea de date complete. Medicamentul face obiectul unei monitorizari suplimentare si se elibereaza pe baza de prescriptie medicala restrictiva.
2. Ce este xantomatoza cerebrotendinoasa
Boala pentru care se prescrie acidul chenodeoxicolic
Xantomatoza cerebrotendinoasa (XCT) este o boala genetica ultrarara. La acesti pacienti, o mutatie in gena CYP27A1 duce la un deficit al enzimei mitocondriale sterol 27-hidroxilaza. Fara aceasta enzima, ficatul nu poate produce acid chenodeoxicolic.
Consecinta este ca in organism se acumuleaza colestanol si alcooli biliari atipici, care formeaza depozite de grasime (xantoame) in tendoane, in cristalin si, cel mai grav, in creier. Acest lucru produce un declin neurologic progresiv, cu deficit motor si cognitiv sever si neuropatie periferica, care afecteaza semnificativ speranta si calitatea vietii.
Acidul chenodeoxicolic Leadiant este indicat pentru tratamentul erorilor innascute de sinteza a acizilor biliari primari cauzate de deficitul de sterol 27-hidroxilaza, la sugari, copii si adolescenti cu varsta intre 1 luna si 18 ani, precum si la adulti. Siguranta si eficacitatea la nou-nascutii sub o luna nu au fost stabilite.
3. Care este doza de acid chenodeoxicolic si cum se administreaza
Schema de dozare, conform pct. 4.2 din RCP
Tratamentul cu acid chenodeoxicolic trebuie initiat si monitorizat de medici cu experienta in managementul XCT sau al erorilor innascute de sinteza a acizilor biliari primari.
Adulti: doza initiala este de 750 mg pe zi, fractionata in trei prize. Doza zilnica poate fi crescuta ulterior in trepte de 250 mg, pana la un maximum de 1000 mg pe zi, daca nivelul colestanolului seric sau al alcoolilor biliari urinari ramane crescut.
Copii si adolescenti (1 luna la 18 ani): doza initiala este de 5 mg/kg pe zi, fractionata in trei prize. Doza maxima este de 15 mg/kg pe zi.
Capsulele de acid chenodeoxicolic se inghit intregi, cu apa suficienta, aproximativ la aceeasi ora in fiecare zi. Pot fi luate cu sau fara alimente.
Pentru sugarii, copiii si adultii care nu pot inghiti capsule sau care au nevoie de o doza sub 250 mg, capsula poate fi deschisa, iar continutul amestecat cu solutie de bicarbonat de sodiu 8,4%:
- copii peste 1 an, adolescenti si adulti: continutul unei capsule in 25 ml solutie, rezultand o suspensie de 10 mg/ml;
- sugari intre 1 si 11 luni: continutul unei capsule in 50 ml solutie, rezultand o suspensie de 5 mg/ml.
Suspensia contine 22,9 mg sodiu pe ml, ceea ce trebuie luat in considerare la pacientii cu dieta hiposodata. Se prepara de preferinta in farmacie, se pastreaza intr-un flacon de sticla, nu se refrigereaza si nu se congeleaza, si este stabila maximum 7 zile.
Nu este necesara ajustarea dozei la varstnici. La pacientii cu insuficienta renala sau hepatica nu exista date, dar acestia trebuie monitorizati atent, iar doza titrata individual. Daca o doza este omisa, urmatoarea se ia la ora programata. Nu se ia o doza dubla.
4. Cum se monitorizeaza tratamentul
Analize obligatorii, conform RCP
In perioada de initiere si de ajustare a dozei, colestanolul seric si alcoolii biliari urinari se masoara la fiecare 3 luni, pana la obtinerea controlului metabolic, apoi anual. Se monitorizeaza si functia hepatica.
Se alege cea mai mica doza de acid chenodeoxicolic care reduce eficient colestanolul seric sau alcoolii biliari urinari in limite normale. O crestere concomitenta a enzimelor hepatice peste valorile normale poate indica un supradozaj.
Investigatii suplimentare sau mai frecvente pot fi necesare in perioadele de crestere rapida, in caz de boala concomitenta si in timpul sarcinii.
5. Cat de eficient este acidul chenodeoxicolic
Rezultatele studiului pivot CDCA-STUK-15-001
Eficacitatea a fost evaluata in doua studii retrospective, desfasurate in doua centre din Europa. Varsta medie a pacientilor din studiul pivot a fost de 25,8 ani. Tabelul de mai jos prezinta evolutia semnelor si simptomelor bolii sub tratament cu acid chenodeoxicolic.
| Simptom sau parametru | Rezultat | Pacienti |
|---|---|---|
| Diaree | A disparut la 100% | 23 din 23 |
| Epilepsie | S-a rezolvat la 100% | 3 din 3 |
| Polineuropatie | Stabilizata sau ameliorata la 100% | 11 din 11 |
| Afectare cognitiva | Rezolvata, ameliorata sau stabilizata la 88,9% | 16 din 18 |
| Disfunctie cerebeloasa | Ameliorata sau stabilizata | 12 din 14 |
| Afectare psihiatrica | Rezolvata, ameliorata sau stabilizata la 85,7% | 6 din 7 |
| Disfunctie piramidala | Ameliorata sau stabilizata la 60% | 10 din 15 |
| Scor Rankin (dizabilitate neurologica) | Stabilizat sau ameliorat la 84,6% | – |
| Scor EDSS | Stabilizat sau ameliorat la 76,9% | – |
| Simptome parkinsoniene | Nu au raspuns la tratament | 2 pacienti |
Doua precizari sunt necesare pentru o interpretare onesta. In primul rand, obiectivul tratamentului este in mare masura stabilizarea, nu vindecarea. Scorurile medii Rankin si EDSS au aratat chiar o usoara crestere (agravare) de la momentul initial, care insa nu a fost semnificativa statistic. Singura ameliorare semnificativa statistic a scorului Rankin (p = 0,04) a aparut la subgrupul de pacienti sub 21 de ani.
In al doilea rand, aceasta ultima constatare este cea mai importanta din intreg dosarul: cu cat tratamentul incepe mai devreme, cu atat rezultatul este mai bun. Odata ce leziunile neurologice s-au instalat, ele nu se mai repara.
In studiul de sustinere CDCA-STRCH-CR-14-001, in care pacientii au primit 750 mg pe zi timp de o durata mediana de 5,75 ani, scorurile Rankin au ramas stabile la 61,5% dintre pacienti, iar cele EDSS la 50%. Diareea s-a ameliorat sau a disparut la 64,3% dintre pacientii care o prezentau initial. S-au observat si cresteri ale densitatii minerale osoase la nivelul coloanei lombare. Niciun pacient nu a avut evenimente adverse legate de tratament.
Important
Cea mai frecventa greseala evitabila in xantomatoza cerebrotendinoasa este diagnosticarea tardiva. Boala debuteaza adesea in copilarie cu semne nespecifice: diaree cronica inexplicabila, cataracta juvenila (aparuta la copil sau adolescent, nu la varstnic) si intarziere in dezvoltare. Aceste semne trec frecvent neobservate ani sau decenii, iar diagnosticul se pune abia cand apar semnele neurologice, moment in care o parte din leziuni sunt deja ireversibile.
Daca in familia dumneavoastra exista un caz confirmat de XCT, sau daca un copil are asocierea de cataracta juvenila si diaree cronica, discutati cu medicul despre determinarea colestanolului seric. Este un test simplu care poate schimba complet traiectoria bolii.
6. Contraindicatii si precautii
Conform pct. 4.3 si 4.4 din RCP
Singura contraindicatie a acidului chenodeoxicolic este hipersensibilitatea la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. Este un profil de contraindicatii neobisnuit de simplu, explicabil prin faptul ca medicamentul inlocuieste o substanta pe care organismul ar trebui sa o produca oricum.
Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa foloseasca o metoda contraceptiva eficienta, dar nu contraceptive orale, deoarece acestea reduc rezerva de acid chenodeoxicolic si ii contracareaza efectul. Discutati cu medicul despre metode alternative.
Acidul chenodeoxicolic nu este recomandat in timpul sarcinii. In literatura au fost raportate doua decese intrauterine la o mama cu XCT si doua sarcini soldate cu prematuri cu restrictie de crestere intrauterina. Nu se cunoaste daca acidul chenodeoxicolic trece in laptele matern.
Acidul chenodeoxicolic nu are influenta sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule.
7. Ce interactiuni are acidul chenodeoxicolic
Asocieri de evitat si asocieri care necesita distantare
Nu se recomanda asocierea cu:
- Contraceptive orale. Reduc rezerva de acid chenodeoxicolic din organism si pot agrava deficitul de baza, contracarand eficacitatea tratamentului.
- Ciclosporina. Reduce sinteza de acid chenodeoxicolic prin inhibarea CYP27A1 si prin cresterea activitatii HMG-CoA reductazei.
- Sirolimus. Are un efect similar asupra CYP27A1, la doze mai mari.
- Fenobarbital. Creste HMG-CoA reductaza si contracareaza astfel unul dintre efectele farmacodinamice ale acidului chenodeoxicolic.
Se administreaza la distanta de:
- Colestiramina. Leaga acidul chenodeoxicolic in intestin si impiedica reabsorbtia lui. Acidul chenodeoxicolic se ia cu o ora inainte de colestiramina sau la 4 pana la 6 ore dupa.
- Colestipol si antiacide cu hidroxid de aluminiu sau smectita. Acelasi mecanism de legare in intestin. Se iau cu 2 ore inainte sau 2 ore dupa acidul chenodeoxicolic.
Daca ciclosporina, sirolimusul sau fenobarbitalul sunt considerate necesare, nivelurile serice si urinare de alcooli biliari trebuie monitorizate atent, iar doza de acid chenodeoxicolic ajustata corespunzator.
8. Ce reactii adverse are acidul chenodeoxicolic
Reactii raportate, conform pct. 4.8 din RCP
| Aparat sau sistem | Reactie adversa | Frecventa |
|---|---|---|
| Tulburari gastrointestinale | Constipatie | Cu frecventa necunoscuta |
| Tulburari hepatobiliare | Cresterea transaminazelor | Cu frecventa necunoscuta |
| Tulburari hepatobiliare | Icter | Cu frecventa necunoscuta |
| Pacienti fara reactii adverse raportate | 60 din 63 (95,2%). In cele doua studii non-interventionale, au fost raportate in total 3 reactii adverse la 3 pacienti din 63, toate neserioase. | |
Frecventa reactiilor adverse este raportata ca necunoscuta nu pentru ca ar fi rare, ci pentru ca numarul de pacienti tratati la nivel mondial este prea mic pentru a permite o estimare statistica fiabila. Aceasta este realitatea oricarui medicament pentru o boala ultrarara.
Comitetul de farmacovigilenta al EMA (PRAC) a analizat datele cumulate din literatura si din raportarile spontane si a concluzionat ca o relatie cauzala intre acidul chenodeoxicolic si cresterea transaminazelor, respectiv icterul, este cel putin o posibilitate rezonabila. Din acest motiv, functia hepatica trebuie monitorizata.
Un caz de reactie hepatica a aparut la un sugar de doua saptamani cu XCT, care a primit doza initiala de 15 mg/kg pe zi. Functia hepatica s-a normalizat la oprirea temporara a tratamentului, iar acesta a fost reluat la o doza mai mica, de 5 mg/kg pe zi, fara alte complicatii. Cazul a avut insa mai multi factori de confuzie: o infectie concomitenta cu parechovirus, administrarea de aciclovir si fenobarbital si hiperbilirubinemie la nastere.
Riscul in caz de supradozaj este considerat extrem de mic, deoarece acumularea acidului chenodeoxicolic este improbabila, organismul avand un mecanism eficient de eliminare si excretie.
9. Cum se pastreaza acidul chenodeoxicolic
Conditii de conservare, pct. 6.4 din RCP
Acidul chenodeoxicolic Leadiant nu necesita conditii speciale de pastrare. Perioada de valabilitate este de 3 ani. Capsulele sunt ambalate in blistere PVC sigilate cu folie de aluminiu, in cutii de carton cu 100 de capsule.
Suspensia preparata din capsule cu bicarbonat de sodiu se pastreaza intr-un flacon de sticla, nu se refrigereaza si nu se congeleaza, si este stabila maximum 7 zile.
Agentia Europeana pentru Medicamente a evaluat dosarul pe baza inregistrarilor a 35 de pacienti cu xantomatoza cerebrotendinoasa care au primit acid chenodeoxicolic timp de aproximativ noua ani. La toti cei 23 de pacienti pentru care existau date privind nivelul sanguin al acizilor biliari s-a inregistrat o reducere, cu o scadere medie intre 56 si 69 µmol/l. La 11 din cei 14 pacienti pentru care existau date urinare, nivelurile au scazut. Majoritatea pacientilor au raportat si ameliorari clinice: toti au relatat o ameliorare a diareei, 89% au prezentat o ameliorare a capacitatii mentale, iar 60% o ameliorare a mobilitatii.
Sursa: Raportul public european de evaluare (EPAR) pentru Chenodeoxycholic acid Leadiant, Agentia Europeana pentru Medicamente. Continut parafrazat. Nota: pentru un medicament destinat unei boli ultrarare nu exista recenzii de pacienti pe platformele publice, motiv pentru care sursa citata este dosarul de evaluare al agentiei, nu marturii individuale.
10. Problema pretului
Un caz devenit emblematic pentru medicamentele orfane
Acidul chenodeoxicolic este o substanta cunoscuta de decenii. Initial, acidul chenodeoxicolic a fost folosit pentru dizolvarea calculilor biliari de colesterol, o indicatie astazi in mare parte abandonata in favoarea acidului ursodeoxicolic. Medicamentul de referinta pentru Chenodeoxycholic acid Leadiant este Xenbilox, autorizat tocmai pentru aceasta indicatie diferita.
Dupa obtinerea statutului de medicament orfan pentru XCT, care aduce cu sine 10 ani de exclusivitate pe piata, pretul a crescut spectaculos. In 2018, revista BMJ a relatat ca un spital olandez a inceput sa prepare medicamentul in propria farmacie, dupa ce producatorul a ridicat pretul la aproximativ 170.000 de euro pe an per pacient.
Mentionam acest context nu pentru a lua o pozitie, ci pentru ca este o informatie relevanta pentru pacienti si pentru familiile lor. In Romania, acidul chenodeoxicolic este autorizat, ca in intreaga Uniune Europeana, dar accesul practic depinde de programele nationale pentru boli rare. Nu exista date publice privind pretul sau compensarea.
Pentru familiile si ingrijitorii pacientilor cu XCT
Xantomatoza cerebrotendinoasa este o boala cronica, progresiva, care afecteaza intreaga familie. Perioada dinaintea diagnosticului, adesea lunga si plina de incertitudine, precum si ingrijirea de lunga durata a unei persoane cu deficit motor si cognitiv, sunt surse documentate de stres cronic pentru apartinatori. Daca sunteti in aceasta situatie si tensiunea nervoasa, oboseala si somnul perturbat va afecteaza, NeuroStress Complex este un supliment pe baza de plante formulat pentru sustinerea echilibrului nervos in perioadele de stres prelungit.
Precizare necesara: NeuroStress Complex este un supliment alimentar destinat gestionarii stresului. NeuroStress Complex nu are nicio indicatie in xantomatoza cerebrotendinoasa, nu inlocuieste acidul chenodeoxicolic sau orice alt tratament prescris si nu influenteaza in niciun fel evolutia bolii.
Intrebari frecvente despre acidul chenodeoxicolic
Acidul chenodeoxicolic vindeca xantomatoza cerebrotendinoasa?
Nu. Acidul chenodeoxicolic este o terapie de substitutie, nu un tratament curativ. Inlocuieste acidul biliar pe care organismul nu il poate produce si opreste acumularea de colestanol si de depozite grase. Leziunile neurologice deja instalate nu se repara. De aceea obiectivul principal al tratamentului este stabilizarea bolii, iar rezultatele sunt cu atat mai bune cu cat tratamentul incepe mai devreme.
Se poate opri tratamentul cu acid chenodeoxicolic?
Nu. Tratamentul este pe viata. Xantomatoza cerebrotendinoasa este cauzata de o mutatie genetica, iar deficitul enzimatic nu dispare. Daca tratamentul cu acid chenodeoxicolic se opreste, sinteza de colestanol si de alcooli biliari atipici se reia, iar simptomele se agraveaza. Nu opriti tratamentul fara a discuta cu medicul.
De ce nu pot lua contraceptive orale in timpul tratamentului?
Pentru ca administrarea contraceptivelor orale reduce rezerva de acid chenodeoxicolic din organism. La un pacient cu XCT, care are deja un deficit sever al acestui acid biliar, contraceptivele orale pot agrava deficitul de baza si pot contracara eficacitatea tratamentului. Femeile la varsta fertila trebuie totusi sa foloseasca o metoda contraceptiva eficienta, deoarece medicamentul nu este recomandat in sarcina. Discutati cu medicul despre alternative.
Acidul chenodeoxicolic este acelasi lucru cu acidul ursodeoxicolic?
Nu. Sunt doi acizi biliari diferiti. Acidul chenodeoxicolic este un acid biliar primar, produs direct de ficat din colesterol, si este exact substanta care lipseste in XCT. Acidul ursodeoxicolic (Ursofalk) este un acid biliar tertiar, folosit in colangita biliara primitiva si in colestaza. Nu sunt interschimbabile, iar in XCT acidul chenodeoxicolic este tratamentul de substitutie corect.
Ce inseamna ca a fost autorizat in circumstante exceptionale?
Inseamna ca, din cauza raritatii extreme a bolii, nu a fost posibila obtinerea unui set complet de date prin studii clinice clasice. Dosarul s-a bazat pe doua studii retrospective. In schimb, detinatorul autorizatiei are obligatia de a mentine un registru de pacienti si de a transmite anual date de siguranta si eficacitate pe termen lung catre EMA.
Surse
- Agentia Europeana pentru Medicamente (EMA). Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg hard capsules, rezumatul caracteristicilor produsului. Autorizatie EU/1/16/1110/001, prima autorizare 10 aprilie 2017.
- Agentia Europeana pentru Medicamente (EMA). Chenodeoxycholic acid Leadiant, raport public european de evaluare (EPAR).
- Studiul pivot CDCA-STUK-15-001 si studiul de sustinere CDCA-STRCH-CR-14-001.
- Sheldon T. Dutch hospital makes own drug for rare condition after manufacturer hikes price. BMJ, 2018; 361:k2103.
- Concluziile stiintifice ale PRAC privind reactiile adverse hepatice, Anexa IV la RCP.
Acest articol are scop informativ si nu inlocuieste consultul medical de specialitate. Acidul chenodeoxicolic se elibereaza pe baza de prescriptie medicala restrictiva si trebuie initiat de un medic cu experienta in boli metabolice rare.
Seria completa despre acidul chenodeoxicolic: cititi si Cum actioneaza acidul chenodeoxicolic, mecanism explicat simplu si Alternative si asocieri pentru acidul chenodeoxicolic in xantomatoza cerebrotendinoasa.