Ce este Uptravi? Uptravi contine selexipag, primul agonist selectiv, non prostanoid, al receptorului prostaciclinei (IP), utilizat in tratamentul de lunga durata al hipertensiunii arteriale pulmonare la adulti.
Ce doza se administreaza? Tratamentul incepe cu 200 micrograme de doua ori pe zi si se creste cu cate 200 micrograme la fiecare doza, la interval saptamanal, pana la doza maxima tolerata individual de fiecare pacient, fara a depasi 1600 micrograme de doua ori pe zi.
Cat costa tratamentul cu Uptravi in Romania? Fiind un medicament pentru o boala rara, Uptravi se elibereaza prin programe nationale de sanatate, cu compensare partiala sau totala in functie de forma de compensare la care este eligibil pacientul.
Ce interactiuni importante are Uptravi? Inhibitorii moderati ai CYP2C8, precum clopidogrelul, deferasiroxul sau teriflunomida, cresc expunerea la metabolitul activ al selexipagului si impun reducerea frecventei de administrare la o data pe zi.
Cat dureaza pana se instaleaza efectul complet? Perioada de titrare individuala dureaza de regula pana la 12 saptamani, timp in care doza este ajustata treptat pana la nivelul cel mai bine tolerat de fiecare pacient.
1. Ce este Uptravi si pentru ce se utilizeaza
Prospect oficial ANMDM/EMA
Uptravi contine substanta activa selexipag, un medicament dezvoltat initial de Actelion, aprobat in Uniunea Europeana in 2016 pentru tratamentul de lunga durata al hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP) la pacienti adulti cu clasa functionala OMS II sau III. Selexipagul si metabolitul sau activ, ACT 333679, actioneaza ca agonisti selectivi ai receptorului prostaciclinei, determinand vasodilatatie la nivelul circulatiei pulmonare. Spre deosebire de analogii de prostaciclina administrati intravenos sau inhalator, Uptravi se administreaza oral, sub forma de comprimate filmate, fapt care reduce semnificativ povara tratamentului pentru pacient.
Medicamentul poate fi folosit atat in monoterapie, cat si in asociere cu antagonisti ai receptorilor de endotelina si/sau inhibitori de fosfodiesteraza 5, in functie de severitatea bolii si de raspunsul la terapiile anterioare.
2. Cum actioneaza selexipagul
Mecanism de actiune, farmacologie
In hipertensiunea arteriala pulmonara, arterele pulmonare devin ingustate, rigide si ingrosate, ceea ce creste presiunea din circulatia pulmonara si suprasolicita ventriculul drept. Selexipagul este hidrolizat rapid la nivel hepatic in metabolitul activ ACT 333679, care are un timp de injumatatire mult mai lung decat molecula initiala si o afinitate de aproximativ 37 de ori mai mare pentru receptorul IP. Stimularea acestui receptor produce vasodilatatie la nivelul patului vascular pulmonar si are efecte antiproliferative si antifibrotice asupra celulelor musculare netede vasculare, incetinind remodelarea vasculara caracteristica bolii.
3. Cum se administreaza Uptravi
Prospect oficial ANMDM/EMA, schema de titrare
Tratamentul incepe intotdeauna cu o doza de 200 micrograme, administrata oral, de doua ori pe zi, la un interval de aproximativ 12 ore. Prima doza la initierea tratamentului si la fiecare treapta de titrare se recomanda a fi luata seara, pentru a reduce impactul reactiilor adverse tranzitorii asupra activitatilor zilnice. Doza se creste apoi cu cate 200 micrograme la fiecare administrare, de regula la interval de o saptamana, pana la doza maxima individual tolerata, fara a depasi 1600 micrograme de doua ori pe zi. Comprimatele sunt disponibile in concentratii de 200, 400, 600, 800, 1000, 1200, 1400 si 1600 micrograme, pentru a permite ajustarea fina a dozei.
La pacientii cu insuficienta hepatica moderata (Child Pugh clasa B) sau la cei care asociaza un inhibitor moderat de CYP2C8, doza initiala si frecventa de administrare se reduc la o singura priza pe zi, cu titrare corespunzatoare. Toleranta poate fi mai buna daca medicamentul este administrat impreuna cu alimente.
4. Contraindicatii si precautii
Prospect oficial ANMDM/EMA
Uptravi este contraindicat la pacientii cu boala coronariana severa sau angina instabila, infarct miocardic in ultimele 6 luni, insuficienta cardiaca decompensata fara supraveghere medicala atenta, aritmii severe, accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor in ultimele 3 luni, malformatii valvulare congenitale sau dobandite cu afectare hemodinamica semnificativa, precum si la pacientii cu insuficienta hepatica severa (Child Pugh clasa C). Medicamentul necesita prudenta la pacientii cu insuficienta renala severa si nu este recomandat in timpul sarcinii, deoarece datele privind siguranta la femeia insarcinata sunt limitate.
5. Interactiuni medicamentoase
Prospect oficial ANMDM/EMA
Deoarece metabolizarea selexipagului depinde in mare masura de enzima CYP2C8, inhibitorii moderati ai acestei enzime, precum clopidogrelul, deferasiroxul sau teriflunomida, cresc semnificativ expunerea la metabolitul activ si impun reducerea dozelor la o administrare pe zi. Inhibitorii puternici de CYP2C8, precum gemfibrozilul, sunt contraindicati in asociere cu Uptravi. Inductorii CYP2C8, precum rifampicina, pot reduce eficacitatea tratamentului prin scaderea concentratiilor metabolitului activ, situatie in care poate fi necesara cresterea dozei sub supraveghere medicala.
| Parametru urmarit in studiile clinice | Rezultat observat la selexipag |
|---|---|
| Risc de spitalizare sau progresie a bolii | Reducere semnificativa fata de placebo in studiul GRIPHON |
| Distanta parcursa la testul de mers de 6 minute | Imbunatatire moderata comparativ cu placebo |
| Nivel NT proBNP | Reducere fata de valorile initiale |
| Utilizare in asociere cu alte clase de medicamente pentru HTAP | Beneficiu mentinut atat in monoterapie, cat si ca add on |
Important: Titrarea trebuie facuta exclusiv sub indrumarea medicului specialist, respectand ritmul individual de crestere a dozei. Reactiile aparute in perioada de titrare, precum cefaleea sau tulburarile digestive, nu trebuie sa determine intreruperea de la sine a tratamentului, ci ajustarea dozei impreuna cu medicul curant. Nu exista dovezi ale unui efect de rebound la oprirea brusca a tratamentului, insa orice modificare a schemei terapeutice trebuie discutata cu medicul.
6. Reactii adverse
Prospect oficial ANMDM/EMA
Majoritatea reactiilor adverse la Uptravi reflecta direct mecanismul de actiune vasodilatator al medicamentului si apar mai frecvent in perioada de titrare a dozei, fiind de regula tranzitorii sau usor de gestionat cu tratament simptomatic.
| Reactie adversa | Frecventa raportata |
|---|---|
| Cefalee | Foarte frecventa |
| Diaree, greata, varsaturi | Foarte frecventa |
| Durere la nivelul mandibulei | Foarte frecventa |
| Mialgii, dureri la nivelul membrelor, artralgii | Frecventa |
| Eritem facial tranzitoriu (flushing) | Frecventa |
| Pacienti fara reactii adverse raportate in studii | Aproximativ 10 pana la 15 la suta |
Pacienti aflati in tratament cu selexipag descriu, in recenzii verificate publicate pe platforme medicale precum Drugs.com, ca cele mai dificile de gestionat sunt primele saptamani de titrare, cand durerile de cap si problemele digestive sunt mai intense, insa acestea se atenueaza treptat pe masura ce organismul se acomodeaza cu doza stabila.
Sinteza a recenziilor verificate pentru selexipag, Drugs.com
Sustinere naturala pentru sistemul cardiovascular si gestionarea stresului
Pacientii cu afectiuni cardiovasculare cronice, inclusiv hipertensiune pulmonara, se confrunta adesea cu niveluri crescute de stres si anxietate legate de boala, factori care pot influenta negativ tensiunea arteriala si calitatea somnului. NeuroStress Complex este un supliment din plante, cu Valeriana, Melisa, Rhodiola, Passiflora, Tei si Bacopa, formulat pentru a sprijini relaxarea naturala si echilibrul nervos, fara a interactiona cu tratamentele specifice pentru HTAP. Poate fi un plus util in rutina zilnica, alaturi de tratamentul prescris de medicul specialist.
7. Intrebari frecvente despre Uptravi
Uptravi se poate lua fara reteta?
Nu. Uptravi se elibereaza exclusiv pe baza de reteta medicala speciala, initiata de un medic specialist in cardiologie sau pneumologie, cu experienta in tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.
Ce se intampla daca uit o doza de Uptravi?
Daca a trecut mai putin de 12 ore de la ora obisnuita de administrare, doza uitata poate fi luata imediat. Daca a trecut mai mult timp, doza se sare, iar urmatoarea se ia la ora programata, fara a dubla doza.
Uptravi se poate lua cu alte medicamente pentru hipertensiune pulmonara?
Da, selexipagul este frecvent utilizat in asociere cu antagonisti ai receptorilor de endotelina si inhibitori de fosfodiesteraza 5, aceasta combinatie fiind sustinuta de studiile clinice ca fiind sigura si eficienta.
De ce este necesara titrarea treptata a dozei?
Titrarea treptata permite organismului sa se adapteze la efectul vasodilatator al medicamentului, reducand intensitatea reactiilor adverse precum cefaleea sau tulburarile digestive si permitand identificarea dozei celei mai bine tolerate pentru fiecare pacient.
8. Referinte
Sitbon O, Channick R, Chin KM, et al. Selexipag for the treatment of pulmonary hypertension. New England Journal of Medicine, studiul GRIPHON, 2015.
Rezumatul caracteristicilor produsului Uptravi, Agentia Europeana a Medicamentului (EMA).
Baza de date DailyMed, monografia Uptravi, selexipag.
PH Association, informatii pentru pacienti privind selexipagul.