Ce este mipomersen? Mipomersen este un oligonucleotid antisens care inhiba sinteza apolipoproteinei B-100, comercializat sub numele Kynamro, folosit ca adjuvant pentru reducerea LDL-colesterolului in hipercolesterolemia familiala homozigota.
Ce doza s-ar fi administrat? Doza recomandata era de 200 mg, o data pe saptamana, prin injectie subcutanata.
Este disponibil in Romania sau in Uniunea Europeana? Nu. Agentia Europeana a Medicamentului a respins autorizarea Kynamro in 2012, din cauza ratei ridicate de intrerupere a tratamentului si a preocuparilor legate de siguranta hepatica si cardiovasculara, motiv pentru care medicamentul nu a fost niciodata disponibil in Romania sau in restul Uniunii Europene.
Este disponibil in prezent oriunde? Nu. Desi a fost aprobat de FDA in Statele Unite in 2013, mipomersen este in prezent un medicament retras de pe piata, la nivel global.
Ce alternative exista in Romania pentru hipercolesterolemia familiala homozigota? Lomitapida (Lojuxta) si evinacumab (Evkeeza) sunt tratamente moderne disponibile pentru aceasta afectiune rara, cu mecanisme de actiune diferite si profiluri de siguranta mai bine caracterizate.
1. Ce este mipomersen
Informatii generale despre substanta activa
Mipomersen este un oligonucleotid antisens de a doua generatie, care actioneaza prin legarea de ARN-ul mesager al apolipoproteinei B, blocand sinteza acestei proteine esentiale pentru formarea lipoproteinelor aterogene, precum LDL si VLDL. A fost dezvoltat de Genzyme/Ionis Pharmaceuticals si comercializat sub numele Kynamro, fiind indicat ca tratament adjuvant pentru reducerea LDL-colesterolului, a apolipoproteinei B, colesterolului total si a colesterolului non-HDL, la pacientii cu hipercolesterolemie familiala homozigota (HoFH), o boala genetica rara.
2. Cum ar fi actionat mipomersen
Mecanism de actiune
Mipomersen se leaga de o secventa specifica a ARN-ului mesager care codifica apolipoproteina B-100, blocand traducerea acestuia in proteina. Deoarece apolipoproteina B este componenta structurala esentiala a lipoproteinelor precum LDL si VLDL, reducerea productiei sale scade nivelul acestor particule aterogene din sange, independent de functia receptorilor LDL, care sunt aproape absenti la pacientii cu HoFH.
3. De ce nu este disponibil in Romania sau in Uniunea Europeana
Context de reglementare
In decembrie 2012, Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman al Agentiei Europene a Medicamentului a exprimat ingrijorari privind faptul ca o proportie mare de pacienti au intrerupt tratamentul cu Kynamro in decurs de 2 ani, chiar in grupul restrans de pacienti cu hipercolesterolemie familiala homozigota, in principal din cauza reactiilor adverse. Aceasta a fost considerata o limitare importanta, deoarece Kynamro era destinat unui tratament pe termen lung. Ca urmare, autorizarea de punere pe piata in Uniunea Europeana nu a fost acordata, iar medicamentul nu a devenit niciodata disponibil in Romania.
4. Situatia actuala la nivel global
Statutul de retragere
Desi mipomersen a fost aprobat de FDA in Statele Unite in 2013, sub numele Kynamro, si utilizat exclusiv in cadrul unui program strict de gestionare a riscurilor, din cauza riscului semnificativ de afectare hepatica, medicamentul este in prezent clasificat ca fiind retras de pe piata, la nivel global.
5. Alternative disponibile in Romania
Optiuni terapeutice moderne pentru HoFH
Pentru pacientii cu hipercolesterolemie familiala homozigota, alternativele terapeutice moderne disponibile includ lomitapida (Lojuxta), un inhibitor al proteinei microzomale de transfer al trigliceridelor, si evinacumab (Evkeeza), un anticorp monoclonal care blocheaza ANGPTL3, ambele actionand independent de receptorii LDL si avand profiluri de siguranta mai bine caracterizate in prezent decat cel al mipomersen.
Important: Daca ati fost tratat anterior cu mipomersen (Kynamro) in afara Uniunii Europene, discutati cu medicul specialist in lipidologie despre trecerea la o alternativa moderna disponibila in Romania, precum lomitapida sau evinacumab, in functie de profilul dumneavoastra clinic.
6. Intrebari frecvente despre mipomersen
De ce a respins EMA autorizarea Kynamro?
Principala ingrijorare a fost rata ridicata de intrerupere a tratamentului in decurs de 2 ani, din cauza reactiilor adverse, considerata o limitare semnificativa pentru un medicament destinat tratamentului pe termen lung.
Care este cel mai apropiat echivalent al mipomersen disponibil in Romania?
Lomitapida si evinacumab sunt cele mai apropiate alternative pentru hipercolesterolemia familiala homozigota, ambele actionand independent de receptorii LDL, insa alegerea tratamentului potrivit trebuie facuta de medicul specialist.
7. Referinte
Kynamro, Agentia Europeana a Medicamentului (EMA), decizie de respingere a autorizarii.
Mipomersen, Wikipedia, informatii farmacologice generale si context istoric al retragerii.