Ce este lipoproteinlipaza (LPL) si de ce lipseste la acesti pacienti? Este enzima care in mod normal descompune trigliceridele din sange; la pacientii cu SCF, aceasta enzima nu functioneaza deloc, din cauza unei mutatii genetice.
De ce nu functioneaza tratamentele clasice pentru colesterol si trigliceride? Fibratii, omega-3 si statinele actioneaza toate prin cresterea activitatii LPL sau reducerea productiei hepatice de VLDL, mecanisme care nu ajuta cand LPL lipseste complet.
Ce face Waylivra diferit, ocolind aceasta problema? Blocheaza o alta proteina, apolipoproteina C-III, printr-un mecanism complet independent de LPL, gasind o „cale ocolitoare” pentru eliminarea trigliceridelor.
Cum „opreste” Waylivra fabricarea apoC-III? Este un oligonucleotid antisens, care se leaga direct de ARN-ul mesager al apoC-III in ficat, blocand traducerea acestuia in proteina.
De ce apare scaderea trombocitelor ca reactie adversa? Mecanismul exact nu este pe deplin elucidat, insa este un efect observat consistent in studiile clinice, motiv pentru care monitorizarea periodica este obligatorie.
Acest articol face parte dintr-o serie despre Waylivra. Pentru prospectul complet, doze si reactii adverse, vezi Waylivra – Prospect Complet. Vezi si Alternative si asocieri pentru Waylivra.
1. Ce este lipoproteinlipaza si de ce lipseste la acesti pacienti
Explicatie in limbaj simplu
Lipoproteinlipaza (LPL) este o enzima esentiala pentru descompunerea trigliceridelor transportate in sange de particule numite chilomicroni. La pacientii cu sindromul chilomicronemiei familiale, o mutatie genetica face ca aceasta enzima sa lipseasca sau sa nu functioneze deloc, ceea ce duce la acumularea masiva de chilomicroni si trigliceride in sange, cu valori de 10 pana la 100 de ori mai mari decat normalul.
2. De ce nu functioneaza tratamentele clasice
O limitare fundamentala a terapiilor traditionale
Fibratii, acizii grasi omega-3 si statinele, tratamentele traditionale pentru trigliceride crescute, actioneaza toate fie prin cresterea activitatii lipoproteinlipazei, fie prin reducerea productiei hepatice de VLDL, ambele mecanisme fiind dependente, direct sau indirect, de functionarea LPL. La pacientii cu SCF, unde aceasta enzima lipseste complet, aceste tratamente sunt in mare masura ineficiente, indiferent de doza folosita.
| Tratament | Dependenta de LPL |
|---|---|
| Fibrati, omega-3, statine | Da, ineficiente in SCF |
| Waylivra (volanesorsen) | Nu, mecanism independent de LPL |
3. Ce face Waylivra diferit
O cale terapeutica ocolitoare
In loc sa incerce sa repare sau sa stimuleze o enzima care lipseste complet, volanesorsen blocheaza o alta proteina, apolipoproteina C-III (apoC-III), care in mod normal inhiba clearance-ul lipoproteinelor bogate in trigliceride printr-o cale alternativa, independenta de LPL. Prin reducerea apoC-III, organismul poate elimina trigliceridele printr-un mecanism ocolitor, care nu are nevoie de LPL functionala.
4. Cum „opreste” Waylivra fabricarea apoC-III
Mecanismul oligonucleotidului antisens
Volanesorsen este un oligonucleotid antisens, o mica secventa sintetica de material genetic conceputa sa se lege specific de ARN-ul mesager care codifica apoC-III in celulele hepatice. Aceasta legare blocheaza traducerea ARN-ului in proteina, reducand semnificativ productia de apoC-III si, implicit, nivelul trigliceridelor din sange.
Important: Monitorizarea periodica a trombocitelor este esentiala pe toata durata tratamentului cu Waylivra. Daca observati vanatai neobisnuite sau sangerari, contactati imediat medicul.
Cercetatorii care au dezvoltat volanesorsen au demonstrat ca reducerea apoC-III mediata de acest oligonucleotid antisens creste eficient clearance-ul lipoproteinelor bogate in trigliceride la pacientii fara activitate a lipazei lipoproteice, oferind prima optiune terapeutica cu adevarat eficienta pentru aceasta populatie de pacienti anterior lipsita de tratament.
Sinteza a cercetarilor privind mecanismul volanesorsen, Xagena
5. Intrebari frecvente din perspectiva pacientului
Daca am incercat deja fibratii si nu au functionat, de ce ar functiona Waylivra?
Fibratii depind de o enzima (LPL) pe care pacientii cu SCF nu o au, in timp ce Waylivra actioneaza printr-un mecanism complet diferit, care nu necesita aceasta enzima pentru a reduce trigliceridele.
Ce este un „oligonucleotid antisens”?
Este o mica secventa sintetica de material genetic, conceputa sa se lege specific de ARN-ul mesager al unei proteine tinta, blocand fabricarea acesteia, o tehnologie folosita din ce in ce mai mult in tratamentul bolilor genetice rare.
6. Referinte
Volanesorsen in the Treatment of Familial Chylomicronemia Syndrome, Dove Medical Press.
Waylivra, INN-volanesorsen, Agentia Europeana a Medicamentului (EMA).
Pentru informatii complete despre doze, contraindicatii si interactiuni, consulta prospectul complet Waylivra. Vezi si alternativele si asocierile pentru Waylivra.